默沙东降脂新药或成“黑马”？“坏胆固醇”克星开启百亿市场新篇

3月31日，医药领域传来一则重磅消息：默沙东公司公布的一项最新临床研究数据显示，其正在研发的新型口服降脂药物在一项关键的后期头对头临床试验中，成功实现了显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的主要目标，这一成果意味着该药物在降低“坏胆固醇”方面具有显著效果。

低密度脂蛋白胆固醇，因其对健康的潜在危害，被形象地称为“坏胆固醇”。当人体内LDL-C水平升高时，容易引发高胆固酮血症，而这种病症往往会进一步导致动脉斑块的形成，为心血管健康埋下隐患。

早在今年年初，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布的数据就令人震惊：LDL-C过高使得全球因慢性疾病导致的死亡风险大幅激增6.4倍，堪称隐藏在人体内的“最隐匿的生命威胁”，严重威胁着人们的生命健康。

深入的研究进一步揭示了LDL-C的危害程度。研究发现，LDL-C每上升1mmol/L，动脉壁斑块的沉积速度就会加快3 - 4倍，这无疑会直接推动动脉粥样硬化的进程，进而导致心肌梗死等冠心病的风险骤增20% - 30%。不仅如此，脑梗、外周动脉疾病、慢性肾病等常见的慢性疾病，其背后常常都能看到“坏胆固醇”失控的身影。

长期以来，他汀类药物一直是降脂治疗中的常用药物，在控制血脂方面发挥了重要作用。然而，他汀类药物也存在一些不容忽视的问题，它具有多种副作用，导致相当一部分患者对他汀类药物不耐受，无法继续使用。为了解决这一问题，近年来各大制药厂商纷纷投入研发，多种口服非他汀疗法应运而生，正在紧张的开发之中。

默沙东的这款在研非他汀类胆固醇药物enlicitide decanoate，其作用机制独特。它通过阻断一种在调节胆固醇水平中起着关键作用的蛋白质PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9）来发挥作用。值得一提的是，PCSK9近年来成为了降脂药研发的热门靶点，吸引了众多科研人员的关注。

在最新的临床研究中，研究人员将enlicitide与现有的非他汀类口服降胆固醇药物贝派地酸（bempedoic acid）以及依折麦布（ezetimibe）进行了头对头的比较。结果显示，在已经有他汀治疗背景的患者中，enlicitide展现出了卓越的降脂效果，它可将LDL-C水平较基线水平降低多达64.6%；并且与贝派地酸相比，可将LDL-C水平降低多达56.7%，较依折麦布降低36%，这一数据充分证明了该药物的强大降脂能力。

加拿大丰业银行（Scotiabank）的分析师对这款药物给予了高度评价。他们认为，这种药物可能是默沙东目前最被低估的管线资产之一，并大胆预计该药物上市后的峰值销售潜力可高达数百亿美元，这无疑为默沙东的未来发展注入了强大的动力。

目前，默沙东的这款药物已经获得了美国食品药品监督管理局的优先审评资格。丰业银行分析师进一步预测，该药物最早可能在今年年内获批上市，届时将为全球降脂治疗领域带来新的选择。

徽声在线记者了解到，默沙东的这款在研药物在中国也取得了重要进展，目前已经进入三期临床阶段，用于治疗动脉粥样硬化及高胆固醇血症适应症，这无疑为中国的患者带来了新的希望。

在降脂药物的研发领域，竞争十分激烈。目前正在开发类似疗法的制药巨头还包括阿斯利康。根据去年阿斯利康公布的一项中期试验数据，该公司正在研发的一种PCSK9口服降脂药可将“坏胆固醇”水平降低近51%，展现出了不俗的研发实力。

阿斯利康还透露，这款在研药物具有显著的优势，它可帮助84%的患者达到推荐的胆固醇水平，而相比之下，仅服用他汀类药物的患者只有13%可以达到这一水平，这一差距凸显了该药物的潜在价值。

近年来，PCSK9抑制剂市场需求旺盛，各种技术路径的新型制剂如雨后春笋般陆续上市。其中，诺华研发的一种半年打一针的PCSK9注射剂备受关注。然而，在全球范围内，现已上市的PCSK9降脂药仅有注射液，尚无口服药上市，这为口服PCSK9降脂药的研发留下了巨大的市场空间。

阿斯利康全球心血管、肾脏和代谢生物制药业务负责人此前表示，虽然PCSK9注射剂在一定程度上帮助治疗惠及了更多患者，但其使用仍然“非常有限”。这是由多种因素造成的，例如与成本和可及性相关的挑战，以及一些心脏病专家和基层医生对该药物的态度等，都限制了其广泛应用。

据阿斯利康此前介绍，此类小分子口服药物还有一个显著的优势，就是它很容易与该公司正在研发的其他疗法联合使用。例如，可以与GLP - 1（胰高糖素样肽 - 1）减重药或依折麦布等治疗药物联合，为患者提供更全面的治疗方案。

高盛此前发布的一份报告也对口服PCSK9类药物的市场前景表示乐观。报告指出，口服疗法可能会推动PCSK9类药物的销售额增长至2034年的120亿美元左右，而去年该类药物的规模约为40亿美元，这一增长趋势充分显示了口服PCSK9类药物的巨大市场潜力。